Pada hari-hari berkabut, atau ketika udara menjadi berdebu selama perubahan musim, beberapa orang menyadari bahwa kulit mereka mulai lebih mudah gatal, memerah, atau perih. Pengamatannya cukup umum, tetapi juga mudah untuk dijelaskan secara luas.PM2.5, misalnya, merupakan polutan udara dan bukan alergen dalam pengertian imunologis. Hal ini mungkin masih memperparah kulit sensitif atau atopik, terutama bila penghalang epidermis sudah terganggu.
Ada beberapa bukti-di tingkat populasi yang mendukung hubungan ini. Park dan rekannya memeriksa data-kualitas udara dan-kunjungan medis yang dikumpulkan antara tahun 2015 dan 2019 di delapan wilayah Korea Selatan, yang mencakup sekitar 23,3 juta orang.Peningkatan PM2.5 sebesar 10 ug/m³ dikaitkan dengan peningkatan kunjungan bulanan sebesar 2,71% untuk dermatitis atopik.Angka tersebut patut dicatat, meski tidak membuktikan bahwa partikel menyebabkan setiap suar. Cuaca, paparan pribadi, polusi dalam ruangan, dan faktor musiman lainnya sulit dipisahkan sepenuhnya dalam jenis penelitian ini.
Pada tingkat sel, proses tersebut tampaknya tidak dimulai dari satu sel imun atau mengikuti satu urutan tetap. Keratinosit, yang membentuk sebagian besar epidermis, bukan sekadar sel penghalang pasif. Mereka dapat merespons secara langsung tekanan lingkungan. Dalam percobaan yang menggunakan keratinosit manusia dan kulit tikus, Ryu dan rekannya menemukan bahwa partikel meningkatkan spesies oksigen reaktif melalui sinyal TLR5 dan NOX4. Aktivitas NF-κB dan produksi sitokin inflamasi meningkat setelahnya. Hal ini memberikan satu jalur yang masuk akal dari paparan partikel ke peradangan, namun ini hanya salah satu bagian dari respons.Kerusakan oksidatif, perubahan fungsi penghalang, dan sinyal inflamasi dapat berkembang secara bersamaan dan bukan sebagai tahapan yang terpisah secara rapi.
Paparan-tungau debu rumah agak berbeda. Alergen tungau tertentu memiliki aktivitas protease, sehingga dapat mengganggu protein epidermis serta merangsang sinyal kekebalan. Dai dan rekannya memaparkan hasil kultur keratinosit manusia dan kulit hidup yang setara dengan-ekstrak tungau debu rumah. Mereka mengamati peningkatan produksi dan pelepasan IL-33 melalui ATP ekstraseluler, reseptor P2Y2, transaktivasi EGFR, dan pensinyalan ERK. IL-33 sering digambarkan sebagai "alarmin" epitel karena sel penghalang yang rusak atau tertekan dapat melepaskannya pada awal respons inflamasi. Namun dalam percobaan ini, alergen tungau kelompok 1 menghasilkan efek sementara kelompok 2 tidak, yang merupakan pengingat berguna bahwabahkan alergen dari sumber yang sama belum tentu berperilaku sama.
Sel Langerhans dan sel dendritik lainnya masih penting. Mereka mengambil antigen, memprosesnya, dan membantu membentuk respons imun adaptif di kemudian hari. Yang kurang meyakinkan adalah klaim yang disederhanakan bahwa sel Langerhans mendeteksi setiap pemicu lingkungan melalui reseptor seperti Tol-dan kemudian langsung mengaktifkan respons Th2. Sinyal yang berasal dari keratinosit seperti IL-33, TSLP, dan IL-25 juga dapat memicu peradangan tipe 2. Pentingnya setiap rute bergantung pada pemicunya, kondisi sawar kulit, dan stadium penyakit.
Setelah peradangan tipe 2 terjadi, IL-4 dan IL-13 menjadi sangat relevan. Pemberian sinyal melalui reseptornya dapat mengaktifkan jalur JAK-STAT6, mengubah ekspresi protein penghalang epidermal, mendukung respons terkait IgE, dan meningkatkan produksi kemokin yang menarik sel inflamasi.Eosinofil sering ditemukan pada peradangan atopik, sedangkan sel mast dapat melepaskan histamin dan mediator lain setelah aktivasi.
Namun di sini, diagram jalur yang lazim menjadi menyesatkan.Perekrutan eosinofil tidak secara otomatis menyebabkan degranulasi sel mast, dan histamin juga tidak bertanggung jawab atas semua rasa gatal atopik.Sel mast dapat diaktifkan melalui mekanisme yang bergantung pada IgE-dan tidak bergantung pada IgE-dan beberapa sitokin dapat berkomunikasi langsung dengan saraf sensorik.
IL-31 adalah salah satu contohnya. Feld dan rekannya mempelajari kultur neuron sensorik serta model tikus dan menemukan bahwa IL-31 mendorong perluasan dan percabangan serabut saraf sensorik kecil melalui sinyal STAT3. Hal ini mungkin membantu menjelaskan mengapa kulit yang meradang kronis bisa menjadi sangat reaktif terhadap gesekan ringan, kehangatan, atau kontak yang biasanya tidak menimbulkan banyak ketidaknyamanan.Buktinya bukan hanya peradangan yang menyebabkan gatal. Peradangan yang berkepanjangan juga dapat mengubah seberapa padat kulit dipersarafi dan seberapa mudah saraf tersebut merespons.
Ada juga temuan yang tidak sesuai dengan penjelasan Th2–STAT6 semata. Dalam penelitian sebelumnya, Yagi dan rekannya menemukan bahwa tikus yang kekurangan STAT6-masih dapat mengalami lesi mirip dermatitis atopik dengan frekuensi dan permulaan yang serupa dengan tikus normal. Pola inflamasinya berbeda dan melibatkan aktivitas terkait IFN- -yang lebih kuat, sehingga menunjukkan bahwa jalur alternatif terkadang dapat menghasilkan fenotip kulit yang serupa. Ini adalah model hewan, sehingga tidak dapat ditularkan secara langsung ke penyakit manusia, namun hal ini dapat terlihatmengapa mekanisme tersebut tidak boleh disajikan sebagai satu rantai yang tidak terputus.
Pandangan yang lebih realistis adalah itukerusakan penghalang, paparan lingkungan, sinyal stres epitel, aktivitas sel imun, dan sensitisasi saraf sensorik saling menguatkan satu sama lain.Komponen mana yang muncul lebih dulu mungkin berbeda antara satu orang-atau satu flare-dengan yang lain.
Oleh karena itu, untuk perawatan kulit sehari-hari, pendekatan yang paling dapat dipertahankan adalah cukup praktis:batasi paparan yang tidak perlu, hindari pembersihan yang keras, dan dukung penghalang epidermis sehingga iritan eksternal cenderung tidak memperkuat reaksi yang sudah ada.Klaim tentang pengaturan kekebalan Th2 atau jalur JAK–STAT sebagian besar merupakan pengobatan farmakologis dan klinis, bukan kosmetik perbaikan penghalang biasa. Kemerahan yang berulang, keluarnya cairan, rasa gatal yang parah, atau gangguan tidur juga memerlukan pemeriksaan medis, karena dermatitis atopik hanyalah salah satu dari beberapa kemungkinan penyebab.